Quantifying activities of daily living impairment in Parkinson’s disease using the Functional Activities Questionnaire

Objective Cognitive-driven activity of daily living (ADL) impairment in Parkinson’s disease (PD) is increasingly discussed as prodromal marker for dementia. Diagnostic properties of assessments for this specifc ADL impairment are sparsely investigated in PD. The ability of the Functional Activities Questionnaire (FAQ) for diferentiating between PD patients with normal cognition and with mild cognitive impairment (PD-MCI), according to informant and self-reports, was examined. Global cognitive function in groups with and without mild ADL impairment was compared according to diferent cut-ofs. Methods Multicenter data of 589 patients of an international cohort (CENTRE-PD) were analyzed. Analyses were run separately for informant-rated and self-rated FAQ. Receiver operating characteristic (ROC) analysis was conducted to defne the optimal FAQ cut-of for PD-MCI (≥1), and groups were additionally split according to reported FAQ cut-ofs for PD-MCI in the literature (≥3,≥5). Binary logistic regressions examined the efect of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score in PD patients with and without mild ADL impairment. Results Two hundred and twenty-fve (38.2%) patients were classifed as PD-MCI. For all three cut-of values, sensitivity was moderate to low (0.54) with a tendency of higher values for self-reported defcits. For the self-report, the cut-of≥3 showed a signifcant efect of the MoCA (B= −0.31, p=0.003), where FAQ≥3 patients had worse cognition. No efect for group diferences based on informant ratings was detected. Conclusion Our data argue that self-reported ADL impairments assessed by the FAQ show a relation to the severity of cognitive impairment in PD

Transcriptomic Analysis of Toxoplasma Development Reveals Many Novel Functions and Structures Specific to Sporozoites and Oocysts

Sexual reproduction of Toxoplasma gondii occurs exclusively within enterocytes of the definitive felid host. The resulting immature oocysts are excreted into the environment during defecation, where in the days following, they undergo a complex developmental process. Within each oocyst, this culminates in the generation of two sporocysts, each containing 4 sporozoites. A single felid host is capable of shedding millions of oocysts, which can survive for years in the environment, are resistant to most methods of microbial inactivation during water-treatment and are capable of producing infection in warm-blooded hosts at doses as low as 1–10 ingested oocysts. Despite its extremely interesting developmental biology and crucial role in initiating an infection, almost nothing is known about the oocyst stage beyond morphological descriptions. Here, we present a complete transcriptomic analysis of the oocyst from beginning to end of its development. In addition, and to identify genes whose expression is unique to this developmental form, we compared the transcriptomes of developing oocysts with those of in vitro-derived tachyzoites and in vivo-derived bradyzoites. Our results reveal many genes whose expression is specifically up- or down-regulated in different developmental stages, including many genes that are likely critical to oocyst development, wall formation, resistance to environmental destruction and sporozoite infectivity. Of special note is the up-regulation of genes that appear “off” in tachyzoites and bradyzoites but that encode homologues of proteins known to serve key functions in those asexual stages, including a novel pairing of sporozoite-specific paralogues of AMA1 and RON2, two proteins that have recently been shown to form a crucial bridge during tachyzoite invasion of host cells. This work provides the first in-depth insight into the development and functioning of one of the most important but least studied stages in the Toxoplasma life cycle

Quantitative Verfahren zur Erfassung von kognitiv assoziierten Alltagsbeeinträchtigungen bei Morbus Parkinson

Die Kernmerkmale für die Diagnose einer Parkinsondemenz (PDD) sind offensichtliche Probleme in der selbstständigen Bewältigung des Alltags und die progrediente kognitive Leistungsabnahme. Die Einschränkungen in den Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) müssen für eine PDD-Diagnose primär durch kognitive Dysfunktionen verursacht sein. Aufgrund der Parkinson-spezifischen motorischen Symptome ist die Differenzierung kognitiver und motorischer Anteile an der ADL-Dysfunktion für Patienten und deren Angehörigen eine Herausforderung. Oftmals sind deren Angaben subjektiv und beeinflusst von Störfaktoren wie beispielsweise die Motorik oder die depressive Stimmung. Daher sind valide Messinstrumente zur Erfassung der ADL-Funktion erforderlich. Ziel der vorliegenden Arbeit ist es verschiedene leistungsbasierte Tests und physische Verhaltensparameter, gemessen im häuslichen Umfeld, bei Parkinson-Patienten zu evaluieren; diese könnten einen Beitrag zur Objektivierung kognitiv assoziierter Alltagseinschränkungen im Prodromal- und symptomatischen Stadium der PDD leisten. Im ersten Teil konnte zeigt werden, dass sowohl der “Erlangen Test of Activities of Daily Living” (E-ADL) als auch der „Erlangen Test of Activities of Daily Living with Mild Dementia or Mild Cognitive Impairment“ (ETAM) reliable, leistungsbasierte Tests sind, die ADL-Dysfunktionen bei Parkinson-Patienten messen. Der E-ADL zeigte sich besonders sensitiv für grundlegendere ADL-Einschränkungen bei PDD-Patienten (Sensitivität: 67%, Spezifität: 77%); allerdings konnten ADL-Dysfunktionen bei Parkinson-Patienten mit leichten kognitiven Einschränkungen (PD-MCI) nicht detektiert werden. In einer weiteren Studie dieser Dissertation konnte belegt werden, dass der ETAM bei fast einem Drittel aller PD-MCI-Patienten (29.2%) leichte instrumentelle ADL-Beeinträchtigungen identifizieren kann. Die Gesamttestleistung im E-ADL und ETAM war statistisch bedeutsam mit der kognitiven Funktion korreliert, während die motorische Symptomausprägung nur einen geringen Einfluss auf die Testleistung hatte. Insgesamt sprechen die Ergebnisse dafür, dass der E-ADL und ETAM objektive Verfahren sind, um kognitiv assoziierte ADL-Einschränkungen bei Parkinson-Patienten in der klinischen Routine zu messen. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurde das sedentäre Verhalten (Liegen und Sitzen) im häuslichen Umfeld anhand von Akzelerometern als indirektes Maß für die ADL-Funktion bei Parkinson-Patienten untersucht. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass PDD-Patienten ein erhöhtes sedentäres Verhalten zeigen im Vergleich zu nicht-dementen Parkinson-Patienten. Des Weiteren wurde im Rahmen einer Langzeitstudie herausgefunden, dass sedentäres Verhalten im Verlauf negative Auswirkungen auf die Gesundheit und Mortalität zu haben scheint. Dieser Effekt wurde besonders deutlich in der Kombination mit kognitiven Einschränkungen. Zusammenfassend scheint das sedentäre Verhalten deutlich mit den kognitiven Fähigkeiten der Parkinson-Patienten assoziiert zu sein und den daraus resultierenden gesundheitlichen Verschlechterungen. Insgesamt deuten die Ergebnisse der Dissertation darauf hin, dass quantitative Verfahren einen wichtigen Beitrag zur Verbesserung des Verständnisses bezüglich kognitiv assoziierter ADL-Beeinträchtigungen bei Parkinson-Patienten leisten können